Efeitos de um estimulador de guanilato ciclase solúvel (sGC) inalado MK-5475 na hipertensão arterial pulmonar (HAP)

FUNDAMENTOS: Novas terapias para hipertensão arterial pulmonar (HAP) com perfis de segurança/tolerabilidade aprimorados são necessárias para abordar as altas taxas contínuas de morbidade/mortalidade. MÉTODOS: diagnóstico de HAP (Grupo 1 hipertensão pulmonar). Na Parte 1, os participantes receberam MK-5475 ou placebo em duplo-cego para avaliação de segurança (resultado primário). Na Parte 2, 4 painéis participaram de períodos abertos de até 3. A Parte 2/Período 1 avaliou segurança/tolerabilidade. Os Períodos 2 e 3 da Parte 2, respectivamente, envolveram a imagem respiratória funcional para medir o volume sanguíneo pulmonar (resultado secundário) e cateterismo do coração direito para medir a resistência vascular pulmonar (resultado primário). RESULTADOS: MK-5475 foi geralmente bem tolerado, sem efeitos colaterais sistêmicos na pressão arterial ou na frequência cardíaca até 24 h após a dose. Com relação ao resultado farmacodinâmico primário, as reduções médias na resistência vascular pulmonar variaram de 21% a 30% nas doses de 120 μg e 360 μg. CONCLUSÕES: O tratamento com MK-5475 inalado em dose única mostrou reduções rápidas e sustentadas na resistência vascular pulmonar e aumentos no volume sanguíneo pulmonar. O MK-5475 foi geralmente bem tolerado em comparação com o placebo, sem efeitos colaterais sistêmicos vasodilatadores. A seletividade pulmonar promissora e o perfil favorável de segurança/tolerabilidade do MK-5475 observado neste estudo com participantes adultos com HAP estabelece a base para um desenvolvimento clínico adicional.