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Estudos recentes indicam que o fator de relaxamento derivado do endotélio (EDRF) pode ser idêntico ao óxido nítrico (NO). O objetivo deste estudo foi investigar o efeito antimitogênico de drogas geradoras de NO em células mesangiais cultivadas. S-nitrosossina-N-acetilpenicilamina, nitroprussiato de sódio e dinitrato de isossorbida, que geram NO, inibiram de forma dependente da dose a síntese de DNA estimulada por soro. Os três medicamentos também inibiram a taxa de proliferação celular, enquanto o nitroprussiato de sódio e a S-nitrosossina-N-acetilpenicilamina diminuíram a densidade celular na confluência. A atividade antimitogênica da S-nitrosossina-N-acetilpenicilamina foi labile no meio de cultura e pode ser inibida pela hemoglobina, apoiando a visão de que o NO, em forma livre ou ligada, foi o efetor final. Todos os três vasodilatadores aumentaram os níveis de monofosfato cíclico de guanosina 3',5' (cGMP) de forma dependente da dose; além disso, 8-bromo-cGMP mimetizou os efeitos das drogas geradoras de NO, sugerindo que o cGMP pode ser um mediador intracelular da antimitogênese. O efeito inibitório do crescimento da S-nitrosossina-N-acetilpenicilamina foi reversível e não foi devido à toxicidade celular, como demonstrado por vários critérios de viabilidade celular. Os resultados levantam a possibilidade de que EDRF/NO pode ser um modulador do crescimento de células mesangiais in vivo.
Garg et al. (Sat,) estudaram esta questão.