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Para investigar o mecanismo de seleção de clones individuais de células T CD8+ humanas para memória de longo prazo após a infecção primária com um vírus humano persistente (citomegalovírus humano (HCMV)), realizamos uma análise longitudinal da diversidade de clones de células T direcionados a um epítopo viral imunodominante: acompanhamos isso ao longo do tempo desde a expansão inicial das células T até a fase de contração e seleção para o pool de memória. Mostramos que, após a infecção inicial por HCMV, a resposta primária inicial contra um epítopo definido era composta de clones diversos que possuíam muitos segmentos diferentes de TCR Vbeta. A análise longitudinal mostrou que este uso rapidamente se focou predominantemente em um único segmento de TCR Vbeta, dentro do qual clones dominantes frequentemente apresentavam uso de TCR público, em contraste com clones subdominantes ou contraídos. A análise clonotípica longitudinal mostrou evidências de contração desproporcional de certos clones que eram abundantes na resposta primária e expansão tardia de clones que eram subdominantes na resposta primária. Todos os clones dominantes selecionados para a memória mostraram alta avididade funcional semelhante de seus TCR, enquanto dois clones que contraíram significativamente mostraram avididade substancialmente mais baixa. A expressão do IL-7R é necessária para a sobrevivência de células T efetoras CD8+ murinas na memória, mas na infecção primária por HCMV, o IL-7R não foi detectado em células circulantes específicas para o Ag até que a memória fosse estabelecida. Assim, o repertório oligoclonal de células T contra um epítopo viral persistente imunodominante é estabelecido precocemente na infecção primária pela seleção rápida de clonótipos públicos, em vez de ser um processo estocástico.
Day et al. (Sáb,) estudaram esta questão.