Does C-ANF-(4-23) infusion alter plasma ANF levels and clearance in anesthetized dogs with experimental congestive heart failure compared to normal controls?
ANFR-C plays a significant role in ANF metabolism and clearance, but its pulmonary clearance function appears altered or downregulated in experimental congestive heart failure with chronically elevated ANF.
O fator natriurético atrial (ANF) é um peptídeo circulante de 28 aminoácidos que atua na regulação da homeostase do sódio e do tônus vascular. O metabolismo do ANF ocorre através da degradação pela endopeptidase neutra 24.11 e da ligação ao receptor de clearance do ANF (ANFR-C). O presente estudo foi realizado em cães anestesiados, normais (controle) e com insuficiência cardíaca congestiva experimental (CHF), e foi projetado para investigar a capacidade de um ligante do ANF específico para o ANFR-C C-ANF-(4-23) de aumentar o ANF plasmático e também para avaliar a influência do ANFR-C nos clearance regionais de ANF pulmonar e renal. O C-ANF-(4-23) aumentou o ANF plasmático nos controles (51 +/- 15 para 123 +/- 39 pg/ml; P < 0.05) e aumentou ainda mais o ANF plasmático em cães com CHF (242 +/- 30 para 327 +/- 34; P < 0.05), demonstrando que o ANFR-C desempenha um papel significativo no metabolismo geral e clearing do ANF, mesmo com ANF cronicamente elevado. A infusão de C-ANF-(4-23) produziu uma diminuição acentuada no clearance pulmonar de ANF (PCLANF) nos controles (1,018 +/- 405 para -286 +/- 383 ml/min; P < 0.05); no entanto, o PCLANF não foi alterado pelo ligante do ANF em cães com CHF -137 +/- 174 para -106 +/- 226 ml/min; não significativo (NS), sugerindo uma ocupação do ANFR-C ou uma downregulação deste receptor com ANF plasmático cronicamente elevado. O clearance renal de ANF (RCLANF) não foi alterado em nenhum dos grupos pela infusão de C-ANF-(4-23). (RESUMO TRUNCADO EM 250 PALAVRAS)
Perrella et al. (Thu,) studied this question.