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RESUMO O fígado humano é um órgão multifuncional essencial, e as doenças hepáticas estão aumentando com opções de tratamento limitadas. No entanto, a complexidade celular e a heterogeneidade do fígado permanecem pouco compreendidas. Aqui, realizamos sequenciamento de RNA em células individuais de ~5.000 células do tecido hepático normal de 6 doadores humanos para construir o primeiro atlas celular do fígado humano. Nossa análise revelou subtipos desconhecidos entre células endoteliais, células de Kupffer e hepatócitos com zonamento transcriptômico dessas populações. Mostramos que a população EPCAM+ é altamente heterogênea e consiste em progenitores de hepatócitos, colangiócitos e uma população de células-tronco MUC6+ com um potencial específico para formar organoides hepáticos. Como prova de conceito, aplicamos nosso atlas para desvendar mudanças fenotípicas em células do tecido de carcinoma hepatocelular e investigar fenótipos celulares de hepatócitos humanos e células endoteliais hepáticas enxertadas no fígado de camundongos humanizados FAH-/-. Nosso atlas celular do fígado humano oferece um recurso poderoso e inovador que possibilita a descoberta de tipos celulares anteriormente desconhecidos no fígado normal e doentio.
Ralph B. Maughan (Sáb,) estudou esta questão.