Aspectos do desenvolvimento do sistema renina‐angiotensina do tecido adiposo: Implicações terapêuticas

Resumo O tecido adiposo possui considerável potencial de crescimento, e a massa excessiva de tecido adiposo está associada ao diabetes mellitus não insulinodependente (DMNI). O tecido adiposo é uma fonte significativa de angiotensinogênio, o precursor da angiotensina II (AII), um peptídeo vasoativo com efeitos mitogênicos in vitro. No entanto, o sistema renina‐angiotensina permanece apenas parcialmente identificado no tecido adiposo, e o conhecimento sobre se a AII tem um papel fisiológico nesse tecido depende, em parte, de outros componentes do sistema sendo caracterizados. Escolhemos investigar mais aspectos do sistema renina‐angiotensina em depósitos separados de tecido adiposo de ratos durante o crescimento e desenvolvimento do tecido. Foram examinados tecidos adiposos epididimários ou retroperitoneais em ratos machos Sprague‐Dawley jovens e magros, ou adultos obesos. O tecido adiposo foi submetido à digestão com colagenase, resultando em frações vasculares e de células adiposas separadas. Cada fração foi analisada quanto à atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) e à capacidade de ligação do receptor de AII. A atividade de ECA foi significativamente maior quando expressa por grama de tecido adiposo nos ratos jovens e magros. As frações vasculares e de células adiposas exibiram receptores de AII de alta afinidade, com uma maior densidade de receptores observada nas frações de tecido adiposo epididimário. A incubação de adipócitos com AII exógena foi associada à liberação de prostaglandina para o meio, e análises do citosol de adipócitos indicaram a presença de angiotensinogênio. Ratos em crescimento tratados com losartana oral, um antagonista do receptor de AII, uma vez ao dia (15 mg/kg) por 2 semanas apresentaram reduções no ganho de peso corporal, na massa de gordura, no volume das células adiposas e no número de receptores de AII. Esses dados documentam ainda mais a presença de um sistema renina‐angiotensina periférico em depósitos de tecido adiposo anatomicamente distintos em diferentes estágios de crescimento. Embora a caracterização dos efeitos da AII sobre o desenvolvimento do tecido adiposo ainda esteja incompleta, investigações futuras com agentes que afetam o sistema renina‐angiotensina nos adipócitos poderiam fornecer informações adicionais sobre o papel desse sistema no crescimento do tecido adiposo.