LMO2调控乳腺上皮细胞的上皮-间充质可塑性

乳腺上皮细胞的细胞可塑性使其能够发生动态的细胞状态转变，这对于正常发育至关重要，但也可被乳腺癌细胞利用来驱动肿瘤进展。然而，通过调控杂合细胞状态（上皮/间充质）来维持细胞可塑性的分子因素尚未完全明确。鉴于既往研究已表明LMO2可调控肿瘤转移，本研究探讨了LMO2在正常乳腺上皮细胞中的作用。利用谱系追踪和基因敲除小鼠模型，我们发现Lmo2谱系追踪细胞在乳腺的管腔层和基底层均长期存在，但其增殖潜能有限。Lmo2缺失并不影响乳腺发育，但急性缺失会降低体内重建能力。此外，在小鼠和人乳腺上皮细胞（MEC）中敲低LMO2会减少类器官的形成。我们发现LMO2在MEC中维持杂合细胞状态，而敲低LMO2会促进间充质分化。敲低LMO2细胞的转录谱分析显示，上皮-间充质转化（EMT）通路显著富集，且乳腺再生能力的负调控因子MCAM表达上调。综上所述，我们表明LMO2在维持MEC细胞可塑性中发挥作用，为癌细胞利用正常分化程序以驱动肿瘤进展提供了新见解。