Wnt/β-连环蛋白通路及相关蛋白在胃肠恶性肿瘤中的重要性

Wntβ-连环蛋白信号通路是胃肠（GI）肿瘤发生的关键调节因子，调节细胞增殖、分化及上皮-间充质转化（EMT）等细胞过程。在本综述中，我们评估了最常见的GI恶性肿瘤中核心Wnt通路成分的表达和突变谱。我们的发现概述了不同GI癌症中配体、受体、共受体和细胞内效应因子的显著变化。在胃癌组织中，升高的Wnt蛋白、FZD7受体和LRP5/6水平，以及β-连环蛋白的累积和APC表达减少与不良预后相关。在结直肠癌样本中，常见的APC突变和Wnt配体过表达促进β-连环蛋白的核定位及EMT。食管癌标本显示Wnt2和Wnt5A的共过表达，以及FZD2和FZD6等受体，这与较差的预后和生存率下降相关。肝癌组织通常具有CTNNB1突变，这编码β-连环蛋白并与差的分化相关。在胰腺癌样本中，Wnt配体、FZD受体和β-连环蛋白的过表达与远程转移的存在及不良临床结果相关。总之，该通路代表了识别GI癌症中新的诊断、预后及治疗生物标志物的有前景的途径，值得进一步临床研究。