两项随机对照试验中肺癌筛查有效性异质性的对比分析

摘要 临床试验表明，筛查可将肺癌死亡率降低 20% 以上。然而，肺癌筛查的有效性（肺癌特异性死亡率的降低）可能因个人危险因素而异。在此，我们利用来自荷比肺癌筛查试验（NELSON；14,808 名受试者，其中男性 12,429 名，女性 2377 名，2 名性别未知）和国家肺部筛查试验（NLST；53,405 名受试者，其中男性 31,501 名，女性 21,904 名）的个体水平数据，通过传统亚组分析、预测模型方法和机器学习来评估肺癌筛查有效性的异质性。我们发现筛查有效性因包年数（各试验间筛查有效性范围：最低组 = 26.8-50.9%，最高组 = 5.5-9.5%）、吸烟状况（各试验间筛查有效性范围：既往吸烟者 = 37.8-39.1%，目前吸烟者 = 16.1-22.7%）和性别（各试验间筛查有效性范围：女性 = 24.6-25.3%；男性 = 8.3-24.9%）而异。此外，筛查有效性因组织学类型而异（各试验间筛查有效性范围：腺癌 = 17.8-23.0%，其他肺癌 = 24.5-35.5%，小细胞癌 = 9.7%-11.3%）。在 NLST 中筛查对鳞状细胞癌无效（筛查有效性 = 死亡率增加 27.9% [95% confidence interval: 增加 69.8% 至降低 4.5%]），但在 NELSON 中有效（筛查有效性 = 死亡率降低 52.2% [95% confidence interval: 降低 25.7-69.1%]）。我们发现，包年数、吸烟状况和性别之间筛查有效性的差异，主要是由于这些群体中具有良好筛查有效性的组织学类型患病率较高所致。我们的研究表明，肺癌筛查有效性的异质性主要由组织学类型驱动，放宽与吸烟相关的筛查入选标准可能会提高筛查有效性。