RNA修饰调节转录本的功能和稳定性的多种方面。其中，N1-甲基腺苷（m1A）是主要由TRMT6/TRMT61A甲基转移酶在tRNA上安装的可逆标记，尽管它也可以在其他类型的RNA中发现。m1A已被认为在急性蛋白质错误折叠压力下保护mRNA。然而，m1A在慢性蛋白毒性条件下的作用，如细胞内淀粉样聚集，仍然鲜为人知。为了解决这一空白，我们研究了在人类细胞中进行淀粉样形成时N1-腺苷甲基化减少的影响。抑制甲基转移酶TRMT61A或过表达m1A特异性去甲基化酶ALKBH3增强了淀粉样聚集。N1-腺苷甲基化缺乏还损害了报告mRNA编码蛋白的表达，强调了m1A在保护转录本功能方面的作用。来自TRMT61A缺乏细胞的淀粉样聚集的蛋白质组学分析显示，伴随蛋白的共同聚集增加，特别是那些已知具有RNA结合活性的蛋白。同时，缺乏甲基化的细胞中的聚集体包含更高水平的mRNAs。综合来看，我们的发现支持m1A在防止RNA在聚集中缠结和限制RNA介导的蛋白质共同聚集传播方面的作用。
Alriquet等人（星期二）研究了这一问题。