在动物模型中，同时进行双侧丘脑（BiT）注射后，双载体 rAAVrh8-HEXA 和 rAAVrh8-HEXB 能够恢复中枢神经系统的己糖胺酶（Hex）活性，降低脑脊液中的 GM2 水平，并改善 GM2 神经节苷脂沉积症、Tay-Sachs 病和 Sandhoff 病的表型结局。在随访一项 n = 2 的扩展准入试验后，我们启动了一项针对 Tay-Sachs 病和 Sandhoff 病患儿（6 例婴儿型，3 例青少年型）的 1/2 期、单次给药、剂量递增试验，联合进行 BiT、枕大池内及鞘内输注。四个队列之间的 BiT 注射体积和载体剂量翻倍，其中最低剂量与早期的扩展准入试验相当。脑脊液 HexA 酶活性、血清总 Hex 活性和 GM2 水平显示出该疾病的剂量依赖性生化纠正。血清 Hex 活性超过 40 nmol h-1 ml-1（为正常值下限的两倍），神经影像学显示纤维束增加。纠正效果在给药后第 12 周最为显著，但在第 24 周时有所下降。婴儿型患者病情出现全面临床稳定，经口进食且未发生误吸的时间延长至 3-3.5 岁。癫痫发作出现较晚、发生频率更低、严重程度更轻，且对抗惊厥药物的反应性更好。婴儿型患者的不良事件罕见，但在青少年型患者中观察到肌张力障碍加重，这些患者已被排除在后续入组之外。ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04669535 和 NCT06614569 。
Eichler et al. (Fri,) 对此问题进行了研究。