睾酮对大鼠肾毒性尿生物标志物的性别差异的贡献

尿生物标志物已广泛应用于非临床毒性研究，以检测药物开发过程中引起的肾功能障碍/损伤。尽管它们在评估肾毒性方面的有效性已被充分研究，但关于这些生物标志物尿排泄水平的性别差异的知识仍然不足。我们之前证明了尿生物标志物排泄水平存在性别差异，并且这些差异与内源性睾酮水平相关。在本研究中，向雌性大鼠皮下注射睾酮，持续4周，并与雄性大鼠作为对照，以探讨血液中的睾酮水平如何影响尿生物标志物和肾皮质蛋白水平的性别差异。结果显示，亮氨酸氨肽酶（LAP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP）、胱抑素C（Cys-C）、肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）和β2微球蛋白（β2MG）的尿排泄量增加，而肾损伤分子1（Kim-1）的尿排泄量减少。肾皮质内吞受体巨噬细胞的蛋白水平在雌性大鼠中高于雄性大鼠，且睾酮处理导致雌性大鼠的水平下降。我们的结果表明，血液中的睾酮水平可能通过调节肾皮质中巨噬细胞的表达水平导致尿中低分子量蛋白的性别差异。