类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，具有多因素发病基础，特征是临床表现前的逐渐发展。本文回顾了该疾病的自然历史，包括从遗传易感性和外部诱发因素暴露到临床前自身免疫形成及随后炎性关节损伤的各个阶段。发病机制的中心角色是关键遗传决定因素，如HLA-DRB1等位基因与外源触发因素（包括吸烟和感染因子）的相互作用，导致特定自身抗体的产生——抗瓜氨酸蛋白抗体和类风湿因子。这些血清学标志物可以在关节症状出现的几年之前被检测出来，指示疾病有着较长的临床前期。类风湿关节炎的前驱阶段伴随全身性炎症和免疫失调，被视为针对预防措施的重要“机会窗口”，旨在防止该疾病进展到临床表现阶段。恢复免疫耐受性和调节微生物组的研究尤为重要，这为创新治疗方法的发展打开了前景。这些策略应旨在预防疾病在发病机制的最早阶段，而在临床表现之前。此外，发展可视化亚临床变化的方法及细化风险分层标准将对于识别需要针对性措施的个体至关重要。目前的初级和次级预防策略包括因素修改（戒烟、微生物组和饮食调整）。这些方法为减少具有遗传易感性或在疾病的临床前阶段存在免疫标志物的个体中类风湿关节炎的发生率提供了前景.
Aronova等人（星期五）研究了这个问题.