HIV感染者合并症的遗传与分子图谱

摘要 HIV感染者（PLHIV）对非艾滋病合并症的易感性增加。在本研究中，我们系统性分析了1,342例PLHIV跨越五个组学层面以及免疫功能的情况。我们发现，通过整合表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和免疫应答所获得的潜在因子，与PLHIV的心血管疾病、颈动脉斑块的存在以及慢性阻塞性肺疾病相关。将四个组学层面映射到遗传变异，共鉴定了5,962个分子数量性状基因座，阐明了PLHIV与健康个体相比具有共同的遗传调控特征。通过进行孟德尔随机化分析，我们揭示了宿主遗传驱动的基线分子变化与灭活病原体刺激后的免疫应答存在因果关系。最后，我们发现受NLRP12位点遗传调控的炎性小体在多个分子层面促进了全身性炎症。本研究提供了PLHIV免疫功能遗传和分子决定因素的独特图谱，并阐明了驱动免疫应答和合并症个体间差异的分子通路。