经肠外给药的脂质纳米颗粒（LNPs）往往未能有效定位于胃肠道（GI）和胰腺。此外，患者通常更喜欢口服给药，而不是静脉给药。因此，我们研究了通过器械介导的微针注射应用于颊部、胃、小肠、结肠或直肠组织的胃肠道递送是否能够同时增强LNP对GI和胰腺的递送，同时避免静脉给药。通过配方优化与胃肠道递送位点筛选的综合方法，我们发现以胃肠给药的阳离子SM-102 LNP在啮齿动物中达到的胰腺递送量比静脉中性的SM-102 LNP高出7倍。通过剂量优化，胃肠LNP的胰腺与肝脏的靶向比达到静脉LNP的6000倍。这些结果表明，胃肠微针给药可以重新编程LNP的生物分布，从而扩大局部和全身核酸递送的治疗机会。
Abbas等（周四）研究了这个问题。