轻型钴胺素C病可能会被新生儿筛查漏掉：甲基丁二酸评估的重要性

CblC缺乏是维生素B12代谢中最常见的细胞内疾病。扩展的新生儿筛查(NBS)在早期诊断中发挥着关键作用，能够及时治疗并防止严重并发症。然而，传统的一线标志物如丙酰肉碱(C3)及其与其他代谢物(如蛋氨酸、肉碱和乙酰肉碱)的比率，敏感性有限，特别是对于轻型病例，导致漏诊或延误诊断。在本研究中，我们分析了意大利拉齐奥地区的新生儿筛查中心的数据，确认了九名新生儿有CblC缺乏症。所有病例均因C3或相关比率异常以及甲基丁二酸(MMA)水平升高而被召回。值得注意的是，三名婴儿在第二次筛查测试中C3水平和比率完全正常，但其MMA水平高于临界值(2 µmol/L)，使得可以诊断出其他情况下无法探测到的轻型CblC病例。我们的中心定期测量干血点中的MMA，即使一线标志物在第二次样本中恢复正常。这种方法使轻型CblC缺乏症患者能够早期诊断并立即用氢氧钴胺进行治疗，从而实现早期干预、有效的代谢控制，并根据当前的随访，正常的神经发育结果。我们的研究结果强调了二线MMA检测在提高新生儿筛查中轻型CblC缺乏症检测中的重要作用。