早期生活逆境，包括突然断奶，在关键的胃肠道（GI）发育窗口期间施加显著的心理社会和环境压力，导致肠道功能和疾病易感性的长期后果。在小猪中，早期断奶深刻地干扰了GI发育，改变了肠上皮屏障，重塑了免疫功能，并引发了肠神经系统的持久变化。尽管有这些不利结果，但促使这些变化的早期分子机制，以及使肠道走上不同发展轨迹的机制，仍然知之甚少。在此，我们利用RNA测序和生物信息学分析，划定了与未断奶同窝兄弟相比，早期断奶的雄性阉猪空肠黏膜的早期转录变化。体外Ussing室实验验证了与这些转录变化相关的功能性变化。断奶触发了在3小时内可观察到的快速转录变化，包括线粒体能量产生受抑制和葡萄糖转运蛋白表达增加。通路分析揭示了离子通道转运基因（KCN, SCN, TRP, SLC）和神经递质受体（胆碱能、dopaminergic、GABA能、glutamatergic）的上调，表明早期神经适应。功能测定确认在断奶后24小时内增强了SGLT介导的葡萄糖转运和神经刺激引发的分泌反应，支持转录组发现。这些发现揭示了先前未曾研究的早期转录和功能变化，可能作为促使在这一关键发育窗口中改变肠道轨迹的机制，为心理社会压力和早期断奶如何导致长期肠道功能障碍提供了新的见解，并对早产、新生儿GI损伤及其他影响终生GI健康的早期生活压力因素有更广泛的影响。
Mitchell等（Mon）研究了这个问题。