阵发性夜间血红蛋白尿的药物治疗：聚焦补体抑制

阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种极为罕见的获得性基因干细胞疾病，其基础是PIGA基因的突变，导致血液细胞对补体介导的血管内溶血（IVH）变得敏感。在可使用抗补体疗法的国家，药物治疗已将此病从一种高度致病且有时致命的疾病转变为可控的状态。第一个开发的治疗是终末补体（C5）单克隆抗体抑制剂埃库丽单抗（eculizumab），于2002年问世。此后，针对同一结合位点的长效抗体拉伏利单抗（ravulizumab）取而代之。这些药物通过降低血栓风险（PNH最致命的并发症），减少输血依赖并改善肾功能、生活质量和可能的生存期，显著改变了此疾病的自然史。其他可用的终末抑制剂包括埃库丽单抗生物仿制药、克罗瓦利单抗（crovalimab）、波泽利单抗（pozelimab）和塞姆迪西兰（cemdisiran，联合使用）。尽管如此，部分患者由于PNH血液细胞上C3组分的积累而发生血管外溶血（EVH），因为C5抑制使其不再经历IVH。这导致了近端补体抑制剂的发展，这些抑制剂在减少这一医源性并发症、改善血红蛋白浓度、减少输血依赖和改善生活质量方面一般成功。目前可用的近端抑制剂（及其靶点）包括佩格西特卡普兰（pegcetacoplan，C3）、达尼索普（danicopan，D因子）和艾普塔考帕（iptacopan，B因子）。虽然有效，但与其他补体抑制剂一样，其使用存在突破性IVH的风险，目前正在开发应对这种并发症的方法。