替代剪接是遗传变异对人类表型多样性和疾病风险贡献的关键机制，但其在大规模遗传研究中的应用仍然有限。在此，我们利用来自INTERVAL队列的4,732名欧洲血统个体的血液RNA-seq构建基于连接的剪接表型的遗传得分，其中13,851个位于保留个体中的外部R² > 0.01。这些模型被插补到英国生物库（UKBB；n=408,590）和我们所有人（AoU；n=201,958），使我们能够在1,191个协调的疾病表型中进行剪接转录组范围关联研究（sTWAS）。我们识别了4,953个剪接-疾病关联，其中66%在队列之间共享。为了考虑共调节和连锁不平衡带来的混淆，我们使用了一种新颖的贝叶斯联合细致映射框架，优先考虑492个基因中的1,271个可能的因果剪接-疾病关联，揭示了免疫、血管和代谢特征的机制。细致地图关联包括GSDMB中的外显子跳过事件，以及STAT6和IL18RAP中用于哮喘的未翻译区域中的剪接，PIEZO1和PPP3R1中的未注释剪接事件用于血管特征，以及BAK1和TNFRSF14中的替代外显子用于乳糜泻。我们的研究表明，影响剪接的常见遗传变异显著塑造复杂性状的架构，并提供了一种可扩展的、统计上严格的框架，以揭示转录疾病机制。
Tokolyi等人（Sun，）研究了这个问题。