变形虫样细胞伴随软端极化 NMIIA 发生趋硬性迁移

细胞向硬质基底的迁移被称为趋硬性（durotaxis），并参与发育、创伤愈合和癌症等过程，在这些过程中存在免疫细胞与非免疫细胞之间复杂的相互作用。与强贴壁的间充质趋硬性逐渐明朗的机制相比，关于以变形虫模式迁移的免疫细胞是否能够响应机械线索，人们知之甚少。在此，我们开发了一种基于成像的具有刚度梯度的限域迁移装置。通过追踪活细胞轨迹并分析 T 细胞和中性粒细胞的方向性，我们观察到变形虫样细胞能够发生趋硬性迁移。我们进一步阐明了其潜在机制涉及非肌球蛋白 IIA（NMIIA）向较软基质侧极化，但可能不需要沿刚度梯度向上或向下的差异性肌动蛋白流。利用原生生物 Dictyostelium ，我们证实了变形虫样趋硬性的进化保守性。最后，这些实验现象在理论上被一个具备机械感知能力的活性凝胶模型所复现。总的来说，这些结果可能为机械异质性肿瘤微环境或炎症纤维化组织内的免疫监视以及最近发现的癌细胞限域迁移提供新的见解。