成纤维细胞的空间编程通过免疫细胞排斥促进组织炎症的缓解

成纤维细胞在决定慢性炎症组织中的组织拓扑和免疫细胞组织中的作用尚不完全清楚。在此，我们使用多组学空间分析来定义炎症性关节炎患者滑膜的细胞分区模式，识别出由空间编程的滑膜成纤维细胞亚群支撑的离散组织小环境。我们观察到，血管周围的成纤维细胞会根据邻近细胞的细胞因子信号开启不同的基质程序，形成适应性组织小环境，这些小环境要么允许免疫细胞迁移，要么限制免疫细胞迁移。具体而言，响应干扰素-gamma的成纤维细胞形成了一种致病性淋巴细胞友好的小环境，支持白细胞在组织中的持续存在，而响应TGF-beta的合成基质的成纤维细胞则组成了一个修复性小环境，围绕血管形成富含胶原的屏障，限制白细胞迁移并促进组织炎症的缓解。增强这些内源性通路以促进炎症的缓解可能为恢复组织稳态提供可治疗的途径。