合成纳米囊泡对BRAF突变黑色素瘤细胞及其透明质酸基水凝胶制剂的强ROS相关、时间依赖和选择性抗增殖作用

皮肤转移性黑色素瘤（CMM）是最具侵袭性的皮肤癌形式，预后不良。药物诱导的继发性肿瘤发生和药物耐药性的出现使本已令人担忧的局面更加恶化，因此迫切需要开发不与可变细胞过程相关的新治疗方法。三苯基膦盐（TPPSs）不仅作为细胞质膜破坏剂，还被报道为靶向线粒体的化合物，主要通过破坏其膜并导致去极化，损害线粒体功能及其DNA，触发氧化应激（OS），并主要引发细胞凋亡。基于TPP的球形两亲分子能够自组装成具有增强生物特性的纳米粒子（NPs），这一点在纳米材料中常见。尽管已在其他几种生物医学应用中使用，但基于TPP的球形两亲分子对50种多药耐药（MDR）临床超级细菌的选择性强的抗菌作用，以及对敏感和MDR神经母细胞瘤细胞的卓越和选择性抗癌特性，只有近期被证明。在这项研究中，旨在寻找可开发为对抗CMM的新治疗分子，研究了这种基于TPP的球形两亲分子（BPPB）对两种BRAF突变CMM细胞系（MeOV和MeTRAV）的影响，取得了优秀的结果（即在MeOV上经过72小时治疗后的IC50 = 49 nM）。基于这些发现，并考虑到BPPB对不同哺乳动物非肿瘤细胞系和红细胞（RBCs）的低细胞毒性（在MeOV上经过72小时治疗后的选择性指数高达299），推测未来可能开发BPPB作为CMM病变的局部治疗。为此，采用生物降解的透明质酸（HA）基水凝胶制剂（HA-BPPB-HG），通过简单地将两种成分以适当的比例分散在水中并在温和加热下声波处理，而未使用任何可能有毒的交联剂进行制备。HA-BPPB-HA经过完全表征，具有高膨胀能力、高孔隙率和粘弹性流变性能等良好表现。