病毒介导的Oct4过表达和Notch信号通路抑制协同诱导哺乳动物穆勒胶质细胞的神经发生能力。

摘要：冷血脊椎动物的视网膜穆勒胶质细胞可以重新编程为神经发生前体，以替代因损伤而缺失的神经元，但哺乳动物缺乏这种能力。尽管最近的研究表明，转基因过表达神经发生bHLH因子以及胶质特异性破坏NFI家族转录因子和Notch信号通路可以诱导哺乳动物穆勒胶质细胞的神经发生能力，但迄今为止在野生型胶质细胞中诱导神经发生仍然难以实现。我们报告称，病毒介导的多能性因子Oct4（Pou5f1）过表达诱导野生型小鼠穆勒胶质细胞转分化为双极神经元，并在Notch失活的情况下协同刺激这一过程。单细胞多组学分析表明，Oct4过表达导致基因表达和染色质可及性的广泛变化，诱导神经发生转录因子Rfx4以及山中因子Sox2和Klf4的活性。这项研究表明，病毒介导的Oct4过表达可以诱导野生型视网膜穆勒胶质细胞的神经发生能力，识别出可用于细胞治疗视网膜营养不良症的机制。