在认知无障碍老年人中，根据早期淀粉样蛋白积累的轨迹差异

背景和目的：淀粉样β（Aβ）作为阿尔茨海默病的主要生物标志物，导致τ蛋白积累、神经退行性变和认知衰退。建模认知无障碍（CU）个体中Aβ积累的轨迹至关重要，因为预计将有针对Aβ的治疗。为确定Aβ水平演变是否可以导致通过研究老年CU个体的纵向Aβ变化将其分类为不同组，比较组间差异。方法：共纳入297名CU参与者，数据来自阿尔茨海默病神经影像学倡议数据库，这些参与者进行了载脂蛋白E（APOE）基因分型、神经心理测试、脑磁共振成像以及平均3.03次随访的18F-氟贝塔皮德正电子发射断层扫描。使用潜在类别增长分析对不同的Aβ轨迹模式进行了分类，并采用线性混合效应模型评估这些模式的纵向认知表现。结果：最佳模型由三个类别组成，熵值为0.947。类别标记如下：类别1，无积累组（n = 197）；类别2，晚期积累组（n = 70）；类别3，早期积累组（n = 30）。晚期积累组和早期积累组的APOE ε4载体数量大于无积累组。认知表现的纵向分析显示，早期积累组的衰退最为显著（修改版临床前阿尔茨海默认知综合体，数字符号替代mPACCdigit，p < 0.001；修改版临床前阿尔茨海默认知综合体，行踪B mPACCtrailsB，p < 0.001），而晚期积累组的衰退也显著（mPACCdigit，p = 0.014；mPACCtrailsB，p = 0.007），与无积累组相比。结论：我们的研究表明CU老年个体的Aβ积累轨迹异质性。认知衰退的预后根据Aβ轨迹模式的不同而有所差异。