一项I期药物-药物相互作用研究评估futibatinib对P-gp和BCRP底物的影响，以及P-gp抑制对futibatinib药代动力学的影响

摘要：futibatinib是一种成纤维细胞生长因子受体1-4的抑制剂，已获批准用于治疗具有FGFR2融合/重排的晚期胆管癌患者。在这项I期药物-药物相互作用研究中，研究了futibatinib对P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物的影响，以及P-gp抑制对futibatinib药代动力学（PK）的影响，参与者为18-55岁的健康成人。在第一部分中，20名参与者接受了地高辛（P-gp底物）和瑞舒伐他汀（BCRP底物）的给药。经过≥10天的清洗后，给予futibatinib为期7天，地高辛和瑞舒伐他汀在第三天共同给药。在第二部分中，24名参与者接受了futibatinib。经过≥3天的清洗后，给予奎尼丁（P-gp抑制剂）为期4天，并在第4天共同给药futibatinib。血样在给药前和给药后24小时（futibatinib）、72小时（瑞舒伐他汀）和120小时（地高辛）收集。尿样（地高辛）在给药前和给药后120小时收集。使用方差分析比较治疗之间的PK参数。与futibatinib共同给药对地高辛和瑞舒伐他汀的PK没有影响，而与奎尼丁共同给药对futibatinib的PK影响有限。futibatinib和奎尼丁有无的C max和AUC差异均<20%。最常见的治疗出现的不良事件在第一部分是腹泻（80%）和血磷增高（75%），在第二部分是心电图QT间期延长（38%）。数据显示，futibatinib对P-gp或BCRP底物的PK没有临床意义的影响，而P-gp抑制对futibatinib PK的影响也没有临床相关性。