鼻病毒感染气道上皮细胞揭示非纤毛亚群作为儿童发病哮喘遗传风险的可能驱动因素

哮喘是一种由遗传和环境因素引起的复杂疾病。研究表明，鼻病毒感染期间的喘息与儿童哮喘的发展相关。已经鉴定出超过150种与哮喘相关的非编码风险变异体，其中许多影响T细胞中的基因调控，但大多数风险变异体的作用仍然未知。我们假设气道上皮细胞也可能介导对哮喘的遗传易感性，因为它们是抵御呼吸病毒和过敏原的第一道防线。我们将遗传数据与受到不同刺激的气道上皮细胞的转录组学相结合。我们证明，鼻病毒感染显著上调与儿童发病哮喘相关的基因，尤其是在非纤毛细胞中。这种富集在流感感染中也可以观察到，但在严重急性呼吸综合症冠状病毒2型（SARS-CoV-2）或细胞因子激活中则没有观察到。总体而言，我们的结果表明，鼻病毒感染是一种环境因素，通过非纤毛气道上皮细胞与遗传风险因素相互作用，推动儿童发病哮喘的发生。