IL-13和IL-17A通过NF-kB/Rho激酶/PIP5K1γ途径激活β1整合素以增强气道平滑肌的力传递

整合素的激活导致对细胞外基质的增强粘附，在基础细胞过程中发挥关键作用。虽然整合素的激活在循环细胞中如白细胞和血小板已经得到了广泛研究，但关于附着细胞如平滑肌中整合素激活的调控和功能影响的了解则少之又少。在此，我们展示了两种不同的哮喘原性细胞因子IL-13和IL-17A，分别激活I型和IL-17细胞因子受体家族，以增强气道平滑肌的粘附。这些细胞因子还诱导通过构象特异性抗体HUTS-4检测到的β1整合素的激活。此外，与没有肺病的非吸烟者相比，哮喘患者的平滑肌中的HUTS-4结合增加，提示整合素激活在平滑肌中具有与疾病相关的作用。确实，由于β1激活抗体TS2/16、二价阳离子锰或强迫扩展开放整合素构象的合成肽β1-CHAMP诱导的整合素激活，显著增强了平滑肌细胞和气道环的力传递，即使在没有细胞因子的情况下。我们证明，细胞因子诱导的β1整合素激活受NF-κB介导的RhoA结合及其效应因子Rho激酶的共同通路调控，这反过来刺激PIP5K1γ介导的在焦点粘附处合成PIP2，导致β1整合素的激活。综合来看，这些数据确定了一条通过I型和IL-17细胞因子受体家族刺激诱导功能相关的β1整合素激活于附着平滑肌的通路，并有助于解释平滑肌在哮喘等慢性气道疾病中所表现出的夸大的力传递。