Key points are not available for this paper at this time.
双位点配体同时结合相同受体内的正位点和变构或次要结合位点，通常会导致受体选择性、效能和有效性的改善。特别是对于多巴胺D2和D3受体（D2R和D3R）的激动剂和拮抗剂而言，这两种受体是多种神经和精神神经疾病的主要治疗靶点，双位点配体设计已被证明在体外实现更好的药理特征方面具有优势。尽管位于双位点配体内的两个药效基通常被视为受体构象变化的主要驱动因素，但连接这两者的连接子的作用尚未系统研究其在受体活性特征中的相关性。本文对基于sumanirole和PF592,379的含吲哚双位点化合物在D2R和D3R上的激动剂活性进行了全面分析，重点关注通过测试六种不同的手性分辨连接子和一种简单的脂肪连接子来探讨链接化学空间和立体化学。这些连接子的构效关系（SAR）经过广泛研究，超越了常规层面，通过表征44分钟时间内所有假定转导因子的激活。我们的多参数分析揭示了先前未被重视的特定连接子依赖效应对主要药效基、受体、转导因子激活动力学和偏倚的影响，突显了这种综合方法的实用性及连接子类型在塑造转导因子偏倚特征中的重要性.
Semeano等人（周五）研究了这个问题。