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Hippo信号通路在人体癌症中常常失调，这导致肿瘤对YAP/TAZ转录共激活因子的强烈依赖。本文使用平行靶向CRISPR筛选识别出MARK2/3激酶作为YAP/TAZ在不同癌瘤和肉瘤环境中功能的绝对催化要求。该观察背后的原因是NF2和YAP/TAZ的直接MARK2/3依赖性磷酸化，这有效地逆转了Hippo模块激酶LATS1/2的肿瘤抑制活性。为了模拟对MARK2/3的靶向，我们调整了来自H. pylori的CagA蛋白作为MARK2/3的催化抑制剂，我们展示了其能在体内使已建立的肿瘤回归。这些发现共同揭示了MARK2/3作为人癌症中YAP/TAZ的强大共依赖性；这为恢复Hippo通路介导的肿瘤抑制提供了潜在的药理学靶点。
Klingbeil等人(周四)研究了这个问题。