在肺腺癌中鉴定出结合缺氧和乳酸代谢的预后特征

摘要 背景 在肿瘤微环境中（TME），缺氧与乳酸代谢之间存在双向关系，每个组成部分相互影响，形成密不可分的联系。本研究的目的是通过融合与缺氧和乳酸代谢相关的基因来开发一个预后模型。该模型旨在作为预测肺腺癌（LUAD）患者预后结果的工具，包括生存率、免疫微环境状态和对治疗的响应。 方法 从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）的综合数据库中获取特定于LUAD的转录组测序数据和患者临床信息。从各种可用的数据集中汇编了与缺氧和乳酸代谢相关的基因汇编。采用单变量和多变量Cox回归分析。其他调查程序，包括肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、功能富集评估以及ESTIMATE、CIBERSORT和TIDE算法，用于评估药物敏感性和预测基于免疫的治疗效果。 结果 建立了一种新颖的预后特征，包含五个与乳酸和缺氧相关的基因（LHRGs）：PKFP、SLC2A1、BCAN、CDKN3和ANLN。该模型表明，具有较高LHRG相关风险评分的LUAD患者生存率显著降低。单变量和多变量Cox分析均确认风险评分是整体生存的强有力预后指标。免疫表型分析显示，高风险组患者的记忆CD4 + T细胞、树突细胞和NK细胞浸润增加。高风险组肺腺癌驱动基因的突变概率较高，MSI与风险评分相关。功能富集分析表明，高风险组以细胞周期相关通路为主，而低风险组则以代谢通路为主。此外，药物敏感性分析显示高风险组对多种药物（特别是PI3K-AKT、EGFR和ELK通路的抑制剂）具有更高的敏感性。 结论 该预后模型整合了乳酸代谢和缺氧参数，提供了关于生存、免疫细胞浸润和功能，以及LUAD患者治疗响应的预测性见解。该模型可能有助于个性化治疗策略，根据每位患者疾病的独特分子特征量身定制干预措施.