与皮肤生物利用度和药代动力学相关的外用半固体药物产品关键质量属性：第一部分——阿昔洛韦外用乳膏的生物等效性

摘要 目的 开发一套测试方法工具包，以表征外用半固体产品潜在的关键质量属性（CQA），并评估 CQA 如何通过使用体外渗透测试（IVPT）监测皮肤药代动力学（PK）来影响活性成分生物利用度（BA）的速率和程度。 方法 评估一组测试阿昔洛韦乳膏（Aciclostad® 和 Acyclovir 1A Pharma）的物理化学和结构（Q3）属性，这些属性代表物质的排列，例如颗粒和微球的属性，并与一组参考阿昔洛韦乳膏（Zovirax® 美国、Zovirax® 英国和 Zovirax® 澳大利亚）进行比较。 使用热分离人类表皮对所有这些乳膏进行了 IVPT 研究，使用静态 Franz 型扩散池和流体扩散池系统进行评估。 结果 开发的工具包用于表征这些阿昔洛韦外用乳膏产品的质量和性能属性，识别了测试和参考产品组之间的 Q3 属性和阿昔洛韦皮肤 PK 的某些差异。 参考乳膏组的阿昔洛韦的皮肤 BA 显著高于测试乳膏组。 结论 本研究阐明了产品配方的成分或制造差异如何改变调节外用产品性能各个方面的 Q3 属性。 结果表明，了解外用半固体药物产品的 Q3 属性及开发适当的产品表征测试的重要性。 在此开发的工具包可用于指导外用产品开发，并降低产品性能差异的风险，从而支持未来外用仿制药产品的生物等效性（BE）证明，减少对比较临床终点 BE 研究的依赖。