妊娠末期人类子宫肌层的表观基因组景观评估

子宫肌层在妊娠期间发挥了关键作用，因为它负责子宫的结构完整性以及在妊娠末期产生力量。新的小鼠研究表明，妊娠期间子宫肌层的表观基因组和转录组发生了动态变化，以准备分娩的收缩机制。然而，在整个妊娠过程中调控子宫肌层基因表达模式的系统仍然 largely unknown。我们在此对人类妊娠末期非产妇的子宫肌层活检进行了转录组、增强子组蛋白标记柯斯特罗米和染色质构象模式测绘。我们在子宫肌层中鉴定出超过三万个带有H3K27ac和H3K4me1双阳性标记的假定增强子。富集的转录因子结合基序包括已知的子宫肌层调节因子AP-1、STAT、NFkB和PGR等。假定的子宫肌层超级增强子大多与孕酮受体占据位点共定位，并优先与高表达基因相关联，表明PGR在物种间调节子宫肌层转录组中的保守作用。在人类子宫肌层标本中，推断的PGR活性与磷脂酶C样蛋白2（PLCL2）mRNA水平呈正相关，支持PGR可能通过这一基因组区域促进PLCL2表达。PGR的过表达促进了子宫肌层细胞中PLCL2基因表达。通过CRISPR激活，我们评估了增强子功能，位于收缩限制基因PLCL2上游35千碱基处。总之，本研究的结果为研究妊娠末期人类子宫肌层的基因调控机制提供了资源，以进一步推动女性健康研究。