基因程序化细胞膜隐匿纳米颗粒用于靶向组合疗法治疗结直肠癌

摘要 细胞膜隐匿纳米颗粒具有其膜结构和表面抗原带来的固有优势，包括在血液中延长循环时间、特定细胞识别及靶向能力，并具有免疫治疗潜力。在此，我们介绍了一种名为MPB-3BP@CM NPs的细胞膜仿生纳米药物平台。这些纳米颗粒由微孔普鲁士蓝纳米颗粒（MPB NPs）组成，既充当光热敏化剂，又作为3-溴丙酮酸（3BP）的载体，外层包裹着基因程序化的细胞膜，上面展示了与CD47具有增强亲和力的信号调节蛋白α（SIRPα）的变体。因此，MPB-3BP@CM NPs继承了原始细胞膜的特性，在血液中表现出延长的循环时间，并有效靶向结直肠癌（CRC）细胞的细胞膜上的CD47。值得注意的是，使用MPB-3BP@CM NPs阻断CD47增强了巨噬细胞对CRC细胞的吞噬作用。此外，作为己糖激酶II（HK 2）抑制剂的3BP抑制糖酵解，导致三磷酸腺苷（ATP）水平和乳酸产生的减少。此外，它促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向抗肿瘤M1表型的极化。此外，与MPB NPs介导的光热治疗（PTT）结合增强了对肿瘤的治疗效果。这些优势使得MPB-3BP@CM NPs成为未来开发创新治疗方法治疗CRC的有吸引力的平台。同时，它引入了一种工程化定制细胞膜用于肿瘤治疗的通用方法。