同源重组缺陷评分作为食管鳞状细胞癌独立预后因素。

e16080 背景：同源重组缺陷（HRD）是同源重组修复（HRR）途径的功能性损伤，该途径对修复DNA双链断裂至关重要，并显著促进癌症相关基因组不稳定性。虽然BRCA突变通常是HRR缺陷的根本原因，最近的研究强调对于特定HRR相关基因改变，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的反应有所不同。尽管HRD在多种癌症中的相关性已得到认可，其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用仍未得到充分探索。方法：我们对96名ESCC患者的HRD评分进行了回顾性分析，评估其与临床特征和生存结果的相关性。使用定制的superHRD NGS面板进行基因组测序。HRD评分是基于54,000个单核苷酸多态性计算的，采用Kruskal-Wallis秩和检验和两个截断点进行定量分析。使用Kaplan-Meier生存和Cox回归模型评估无病生存期（DFS）和总体生存期（OS）。结果：较高的HRD评分与晚期肿瘤、复发和特定基因突变（TP53和ABCB1）相关。APC突变与较低的HRD评分相关。高HRD评分的患者表现出显著较短的无病生存期（DFS），且总体生存期（OS）较短，尤其是那些未接受辅助治疗的患者，这强调了HRD的预后价值。相反，接受辅助治疗的HRD高患者表现出延长OS的趋势。多变量分析确认HRD为独立预后因素（复发HR=2.814，死亡HR=1.772）。与癌症基因组图谱（TCGA）ESCC数据集的验证支持了我们的发现。结论：本研究揭示了HRD评分、临床特征和基因组突变在ESCC中的关联，强调了HRD作为预后生物标志物的潜力。HRD评估可能有助于患者分层和个性化治疗策略。未来的研究应探讨HRD相关途径的潜在分子机制和治疗意义。