肿瘤新辅助2期研究penpulimab联合紫杉烷类和卡铂治疗三阴性乳腺癌（neoTAPPL）的初步疗效与安全性结果。

e12617 背景：KEYNOTE-522试验证明，pembrolizumab联合蒽环类-紫杉烷类-铂类化疗可提高三阴性乳腺癌（TNBC）的病理完全缓解率（pCR）及无事件生存期（EFS）。penpulimab是一种新开发的PD-1单克隆抗体，完全消除FcgR结合及ADCC/ADCP。本研究旨在评估penpulimab加卡铂和紫杉烷类作为无蒽环类的新辅助方案在TNBC中的疗效。方法：本开放标签2期研究纳入未接受治疗、组织学确诊的II-III期TNBC患者。患者接受6周期新辅助治疗，方案为penpulimab（200 mg，第1天，每3周一次）联合紫杉烷类（多西他赛75 mg/m2或纳米白蛋白紫杉醇260 mg/m2，第1天，每3周一次）及卡铂（AUC=6，第1天，每3周一次）。完成或中断新辅助治疗的患者接受乳腺手术。辅助化疗和免疫治疗由主治医生决定，放疗按标准护理执行。主要终点为基于ypT0/Tis ypN0定义的pCR率。次要终点包括残余癌负荷（RCB）、EFS、总生存期（OS）、不良事件（AE）及免疫反应生物标志物。基于Simon两阶段设计，若16名患者中>7名达成pCR，则继续招募至预定的46名患者；若46名患者中>23名达成pCR，则认为主要终点达成。结果：首阶段16名患者中，9名达到pCR，达到进入第二阶段的门槛。2022年11月至2024年1月，共入组22名患者，其中17名接受新辅助治疗并完成手术。中位年龄51岁（32-69岁）。13名（76.5%）为II期。17名患者中10名达成pCR（58.8%；95%CI，32.9-81.6），12名达到RCB 0-I（70.6%；95%CI，44.0%-89.7%）。亚组分析显示，初诊时淋巴结阴性患者pCR率为75.0%（6/8），高于淋巴结阳性患者的44.4%（4/9）。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为82.4%（95%CI，56.6%-96.2%）和88.2%（95%CI，63.6%-98.5%）。17名患者均出现任一等级治疗相关不良事件（TEAEs），其中10名（58.8%）为3级及以上。最常见的3级及以上TEAEs为中性粒细胞减少（47.1%）、白细胞减少（41.2%）、贫血（23.5%）和血小板减少（17.6%）。6名患者（35.3%）发生免疫相关不良事件（irAEs），均为1级甲状腺功能减退。结论：初步结果显示，penpulimab联合卡铂和紫杉烷类作为早期TNBC的新辅助治疗显示出良好抗肿瘤活性及可控安全性。研究仍在进行中。临床试验信息：ChiCTR2300071925。