肥胖会导致内脏脂肪动脉内皮中脂肪酸摄取增加而不改变CD36表达

肥胖是一种普遍的代谢病，且是心血管疾病发展的主要原因。内脏脂肪的动脉表现出显著的内皮功能障碍，而皮下脂肪动脉在肥胖的人和饮食诱导的肥胖小鼠中仍然功能正常。肥胖还与血浆长链脂肪酸（LCFAs）升高有关，已知这些物质是内皮功能障碍的重要来源，且其摄取需要受体的帮助。CD36是一种清道夫受体，促进长链脂肪酸的摄取，当其过量时会导致内皮功能障碍。因此，我们旨在确定CD36在小鼠和人类皮下及内脏脂肪动脉中的作用，并考察两种脂肪库的动脉对长链脂肪酸的摄取差异。首先，为了确定CD36是否对内脏脂肪动脉的肥胖诱导的内皮功能障碍有贡献，我们对来自瘦小鼠和饮食诱导肥胖的WT及CD36基因敲除小鼠的肠系膜（内脏）和皮下脂肪动脉进行了压力生理测量。正如预期所示，肥胖小鼠的内脏脂肪动脉对内皮依赖刺激的反应减弱，而皮下脂肪动脉仍保持功能。CD36缺失恢复了肥胖小鼠内脏动脉的内皮依赖性血管舒张，提示CD36在肥胖诱导的内皮功能障碍中起关键作用。接下来，我们旨在通过两种不同的方法确定肥胖是否改变内皮CD36的表达：流式细胞术和分离的小鼠和/或人类动脉的免疫荧光染色。对于流式细胞术，动脉被消化并分类，以识别内皮细胞群体（即CD45-CD31+细胞）。以“面注”制备的方法染色VE-cadherin，以通过共聚焦显微镜定位内皮细胞层。在这两个实验中，使用了一种能够检测CD36的细胞外表位的抗体来检测膜表达。相比于瘦小鼠及人类的对照组，肥胖未改变内脏脂肪动脉中CD36的表达。接下来，我们旨在确定肥胖是否改变了长链脂肪酸的摄取。动脉暴露于荧光脂肪酸中，通过共聚焦显微镜在不同时间点评估内皮长链脂肪酸摄取。来自肥胖小鼠和人类的内脏动脉相对于相应的对照显示出增强的长链脂肪酸摄取，这可能是肥胖中观察到的内皮功能障碍两极分化的潜在介导因素。我们实验室正在进行的研究集中在确定这种情况是否确实存在，并且如果是，这一过程是否由内皮CD36介导。国家卫生研究院（NIH）资助P20GM113125-6564（IF）。这是在2024年美国生理学峰会上提供的完整摘要，仅以HTML格式提供。该摘要没有其他版本或附加内容可供使用。生理学未参与同行评审过程。