中国2.3.4.4b H5亚型禽流感病毒的进化动力学与比较致病性，2021-2022年

近期H5N1、H5N6和H5N8禽流感病毒（AIVs）的同时出现导致全球鸟类大量死亡。自2020年以来，频繁的人类与动物互动已被记录。为了深入了解新型H5亚型AIVs（即H5N1、H5N6和H5N8），我们对2021年1月至2022年9月间从中国分离的H5亚型AIVs株进行了系统发育进化和生物学特性的比较分析。系统发育分析显示，41个H5Nx株归属于2.3.4.4b族，其中13个与H5N1相关，19个与H5N6相关，9个与H5N8相关。基于全球2.3.4.4b病毒的遗传关系分析显示，本研究中描述的所有病毒可能源于H5N8，在2015-2022年期间H5N1和H5N6之间表现出异质的进化历史。在此背景下，我们进一步估计H5N1在2021-2022年期间的进化速率较高，并且在2015-2022年间有更多位点受到正选择压力。新型H5N1和H5N6的抗原特征表现出显著差异。进一步的血凝抑制实验表明，一些A (H5N1)病毒在抗原上可能与流行的H5N6和H5N8株有所不同。哺乳动物挑战实验表明，H5N8病毒（21GD001H5N8）在小鼠中表现出最高的致病性，其次是H5N1病毒（B1557H5N1）和H5N6病毒（220086H5N6），这表明H5 AIVs在哺乳动物宿主中的毒力特征存在差异。基于上述结果，我们认为A (H5N1)病毒在未来具有更高的出现风险。总体而言，这些发现揭示了2.3.4.4b族中新型H5 AIVs不同的进化历史和生物学特征，为更有效的预防和控制新型H5 AIVs的策略设计提供了更好的理解。