表观遗传年龄与2型糖尿病或血糖特征之间的关联：一项纵向双胞胎研究

摘要 基于DNA甲基化的表观遗传钟已被认为是衰老的生物标志物，其中主成分（PC）钟代表衰老的程度，DunedinPACE代表衰老的速度。先前的研究已显示表观遗传衰老与2型糖尿病（T2DM）之间的关联，但结果因表观遗传年龄的指标和人群而异。本研究基于来自中国国家双胞胎登记处的1070名双胞胎（535对双胞胎），探讨了表观遗传年龄指标与T2DM或血糖特征之间的关联。它还研究了在基线和随访访问后平均4.6年中，314名双胞胎（157对双胞胎）之间的表观遗传年龄指标与血糖特征的时间关系。使用DNA甲基化数据计算表观遗传年龄指标，包括PCGrimAge加速（PCGrimAA）、PCPhenoAge加速（PCPhenoAA）、DunedinPACE以及PCGrimAge/PCPhenoAge的纵向变化率。混合效应和交叉滞后模型用于评估表观遗传年龄指标与T2DM或血糖特征之间的横断面和时间关系。在横断面分析中，DunedinPACE与血糖特征之间以及PCPhenoAA与空腹血浆葡萄糖之间发现了正相关，这些关联可能不会被共同遗传因素混淆。交叉滞后模型表明，血糖特征（空腹血浆葡萄糖、HbA1c和TyG指数）先于DunedinPACE的增加，TyG指数先于PCGrimAA的增加。血糖特征与表观遗传年龄指标呈正相关，尤其是DunedinPACE。血糖特征在DunedinPACE和PCGrimAA的增加之前出现。降低血糖特征的水平可能会减少DunedinPACE和PCGrimAA，从而减轻与年龄相关的共病。