根据扩展RAS评估的瑞戈非尼和氟尿嘧啶/替吡拉西尔在晚期转移性结直肠癌患者中的疗效：一项多中心回顾性分析

在晚期结直肠癌患者的后续治疗中，推动治疗选择的分子标记物非常少。绝大多数在一线和二线治疗后进展的患者，无论分子数据如何，都会接受化疗。我们的目标是评估特定RAS突变对接受瑞戈非尼（rego）、氟尿嘧啶/替吡拉西尔（TFD/TPI）或两者的患者整体生存的预后和预测效应。这是一项基于我们研究网络的先前研究数据的回顾性观察性研究，涉及九个意大利机构，时间跨度为10年（2012–2022）。扩展RAS分析，包括KRAS外显子2-4和NRAS外显子2-4，以及BRAF是此次回顾性评估的主要纳入标准。BRAF突变的患者被排除在外。根据治疗（瑞戈非尼或TFD/TPI治疗）和RAS突变状态（野生型WT、KRAS第12位密码子突变、KRAS第13位密码子突变、KRAS罕见突变和NRAS突变、KRAS G12C突变和KRAS G12D突变）对患者进行了分类。总共582名患者参与了本次分析。根据RAS扩展分析，瑞戈非尼治疗患者的整体生存率没有显著差异，尽管观察到G12D突变（12.0个月）、第13位密码子突变（8.0个月）和第12位密码子突变（7.0个月）患者的中位生存率较野生型患者（6.0个月）有更好的趋势。根据RAS扩展分析，TFD/TPI治疗患者的整体生存率没有显著差异，尽管观察到WT患者的中位生存率比整个群体（7.0个月）更好（9.0个月）。接受两种药物的患者与仅接受瑞戈非尼治疗的患者（p = 0.005）以及仅接受TFD/TPI治疗的患者（p < 0.001）相比，显示出更长的生存期，暗示该组富含有利的预后因素。然而，当各组单独分析时，TFD/TPI治疗的添加仅在所有RAS WT患者中改善了瑞戈非尼治疗组的生存期（p = 0.003）。相反，将瑞戈非尼治疗添加到TFD/TPI治疗患者中显著改善了第12位密码子组（p = 0.0004）、G12D组（p = 0.003）和罕见突变组（p = 0.02）的整体生存，此外还改善了所有RAS WT患者（p = 0.002）。与反向序列相比，rego-TFD/TPI序列在KRAS第12位密码子组显著改善了整体生存（p = 0.003）。我们的数据表明，RAS突变对瑞戈非尼治疗患者以及TFD/TPI治疗患者的结果没有影响。然而，记录到在RAS突变（尤其是第12位密码子、罕见RAS突变和G12D）患者中瑞戈非尼的更高疗效趋势。rego-TFD/TPI序列在携带RAS第12位密码子突变的患者中似乎优于反向序列，尽管其他因素如疾病负担或生活状态的影响不能被排除。