一种紫外线驱动的眼睛晶状体蛋白人γ-D结晶蛋白的氧化应激拯救通路

人γ-D结晶蛋白（HGD）是眼睛晶状体的主要成分。HGD的聚集导致白内障的形成，这是全球失明的主要原因。HGD在其折叠和溶解状态下维持了50-60年的独特寿命。一项突出的问题是，尽管存在氧化老化和紫外线等环境压力，其寿命的结构基础是什么。在这里，我们呈现了晶体结构证据，证明了一种紫外线诱导的结晶蛋白氧化还原开关机制。新鲜制备的结晶蛋白突变体（R36S）的室温序列同步辐射晶体学（SSX）结构显示没有后转译修饰。在无光照的情况下老化九个月后，低剂量SSX观察到了一个修饰表面半胱氨酸的巯基加合物（二硫苏糖醇）。在急性光照的结构中，这被证实为紫外线易分解的。这提示了一个机制，即结晶蛋白损伤的主要来源紫外线，也可以作为一个在精细平衡的氧化还原系统中起救助因素的角色。