肝肺综合症的病理生理基础

循环变化伴随着血流增加和血管扩张/收缩失衡是肝硬化和门脉高压的一个重要后果，并可以影响肺循环，导致血管疾病的发生，其中肝肺综合症（HPS）最为常见。HPS是进展性肝病的严重肺部并发症，导致临床预后不良。血管紧张度降低、单核细胞浸润肺血管、形成肺内动静脉分流、肺泡II型细胞功能障碍、内皮糖萼破坏在HPS的发病机制中具有重要作用。肺毛细血管的异常导致由于通气/灌流比率的损害、扩散障碍和动静脉吻合的发生而引起的低氧血症。单核细胞对肺血管的浸润是HPS的关键因素之一。这种迁移是通过肠道微生物群转移到门静脉血流中，并伴随促炎细胞因子（肿瘤坏死因子α，白介素1，6）的表达增加，从而导致单核细胞的激活。位于肺循环中的单核细胞通过激活诱导型一氧化氮（NO）合酶和相应的NO生成促进血管扩张。这也与内皮功能障碍相关，因肝脏分泌骨形态发生蛋白9减少和内皮素1增加、内皮素B受体的过表达及内皮NO生成增加。血管内皮生长因子、血小板源生长因子和胎盘生长因子等促血管生成因子在肺毛细血管增殖中发挥重要作用。肿瘤坏死因子α、胆盐和单核细胞在肺循环中的浸润导致肺泡II型细胞的凋亡增加和表面活性剂合成减少。HPS中的慢性炎症破坏了内皮糖萼层的连续性。本文提供了HPS发病机制的现有认识综述，基于在PubMed平台上MEDLINE数据库的文献研究，总结了该疾病的许多特征。