LC–MS/MS 方法快速检测人血浆中的伏那普利琥珀酸盐：开发、验证及其在生物等效性研究中的应用

摘要 一种以伏那普利琥珀酸盐‐d4作为稳定同位素标记内部标准的液相色谱-串联质谱方法被开发和验证，旨在量化人血浆中的伏那普利琥珀酸盐以供生物等效性研究。通过丙酮腈一体化蛋白沉淀的梯度洗脱，使用0.1%甲酸水溶液与丙酮腈在3.65分钟的运行时间内实现了色谱分离。检测是在串联质谱仪上通过正电喷雾离子化接口，以多反应监测模式进行。伏那普利琥珀酸盐及伏那普利琥珀酸盐‐d4的前体–产物离子转变的多反应监测模式为m/z 346.0 → 315.1和350.0 → 316.0。线性范围为0.150–60.000 ng/ml。该方法经过全面验证，在选择性、残留、定量下限、校准曲线、准确性、精密度、稀释效应、基质效应、稳定性、回收率和样本再分析方面均具有可接受的结果。该方法成功应用于20 mg 伏那普利琥珀酸盐片剂的健康中国志愿者的生物等效性研究中.