摘要 5255：B7-H3-CAR修饰的Vδ1 T细胞显示出强大的抗实体瘤潜力

摘要 背景：CAR-αβT细胞在治疗实体瘤方面进展有限。Vδ1 T细胞是一种γδT细胞亚型，在人 peripheral blood 中较为稀少，但它们是上皮和黏膜组织中主要的组织驻留免疫细胞。这表明 Vδ1 T细胞可能是治疗实体瘤的潜在方式。为了探讨这一可能性，我们假设用B7-H3 CAR（B7-H3-CAR-Vδ1 T）修饰的Vδ1 T细胞可能具有强大的抗实体瘤活性，使其成为进一步开发为通用细胞治疗产品的有希望的候选者。方法：在符合 GMP 规范的情况下，建立了一种专有的生产程序，从健康供体的白细胞袋中生产 Vδ1 T细胞。选择免疫检查点分子 B7-H3 作为靶点。选择了表现出最持久抗肿瘤活性的同种异体B7-H3-CAR-Vδ1 T细胞（UTAA06）进行全面的功能验证。采用单细胞测序和质谱流式细胞术对 UTAA06 的生物学特性进行表征。在动物模型中确认了 UTAA06 的体内有效性。结果：开发了用于 Vδ1 T细胞的临床级生产流程。该流程导致 Vδ1 T细胞的纯度超过 95%，扩增超过 20,000 倍，CAR慢病毒转导效率超过 50%。单细胞测序和质谱细胞分析均证明我们的方法生产的 Vδ1 T细胞表现出自然细胞毒受体（包括 NKG2D、DNAM1 和 NKp 系列受体）、趋化因子受体（如 CXCR3 和 CXCR6）、抗肿瘤相关分子（如 CD27 和 CD137）的高表达水平以及抑制分子（如 PD1 和 LAG3）的低表达水平。UTAA06细胞未产生IL17A，这是一种具有促肿瘤活性的信号蛋白。同时，UTAA06对多种实体瘤细胞系的生长表现出显著和特异性的抑制作用。UTAA06细胞在实体瘤小鼠模型中显著抑制了肿瘤细胞的生长。每个肿瘤模型的完全缓解（CR）分别为神经母细胞瘤（SK-N-AS，N=6）83.3%、胰腺癌（SW1990，N=6）66.7%、肺癌（A549，N=6）100% 和结肠直肠癌（HCT-15，N=10）70%。此外，观察到UTAA06在小鼠中具有良好的安全性和能够有效穿透肿瘤组织的能力。结论：UTAA06在体外和体内对抗实体瘤表现出非凡的抗癌特性。此外，UTAA06的卓越制造过程将促进该产品的临床应用。引用格式：Licui Jiang, Changsong Qi, Fengtao You, Shufen Xiang, Ping Zhang, Min Wang, Hai Wu, Kunmin Yan, Jiequn Huang, Huimin Meng, Nan Yang, Shirley Zhang, Lin Shen, Lin Yang. B7-H3-CAR修饰的Vδ1 T细胞显示出强大的抗实体瘤潜力摘要。在：2024年美国癌症研究协会年会论文集中；第1部分（常规摘要）；2024年4月5-10日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2024；84（6Suppl）：摘要编号5255。