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在癌症免疫治疗中，靶向特定抗原的嵌合抗原受体（CAR）已成为细胞疗法的强大工具。与CAR-T细胞相比，CAR自然杀伤（NK）细胞提供选择性抗癌裂解，并减少肿瘤外毒性，这在实体肿瘤的异质环境中非常有利。在胶质母细胞瘤（GBM）的肿瘤微环境（TME）中，周细胞不仅支持肿瘤生长，还导致免疫逃逸，突显其作为GBM治疗中潜在治疗靶点的价值。在这种背景下，我们的研究旨在靶向GBM TME，特别关注表达CD19的周细胞，以评估CD19 CAR-iNK细胞对抗GBM的潜在有效性。我们对诱导多能干细胞来源的NK（iNK）细胞进行了CD19 CAR转导。为了确定CD19 CAR是否靶向GBM中的TME周细胞，我们通过将GBM球体与血管类器官融合，开发了GBM-血管组装体（GBVA）。当与GBVA共同培养时，CD19 CAR-iNK细胞向周围的周细胞迁移。通过微流控芯片，我们展示了CD19 CAR-iNK细胞在灌流样环境中的靶向作用和细胞毒性效应。GBVA异种移植重现了包括人类CD19阳性周细胞在内的TME，从而支持了验证CD19 CAR-iNK细胞对抗GBM有效性的体内模型的应用。与GBM球体相比，周细胞的存在显著增强了CD19 CAR-iNK细胞向GBM的迁移并减少了增殖。这些结果强调了CD19 CAR-iNK细胞在GBM TME中靶向周细胞的有效性，暗示了其对GBM治疗的潜在治疗价值.
Kong等人（周二）研究了这个问题。