生物可降解的脂质修饰聚（胍基噻唑酸）：促进mRNA癌症疫苗疗效和安全性的脂质纳米颗粒强化剂

以脂质纳米颗粒（LNPs）为基础的信使RNA（mRNA）治疗在感染性疾病、癌症疫苗和蛋白替代疗法领域展现出良好的潜力；然而，通过优化LNPs配方仍然可以提升其治疗效能和安全性。不幸的是，当前的LNPs在翻译过程中会产生过量的活性氧物质，导致翻译效率下降和炎症及其他副作用的发生。在这里，我们合成了一种脂质修饰聚（胍基噻唑酸）聚合物，以制造用于mRNA疫苗的新型LNPs。获得的G-LNPs显著提高了负载mRNA的翻译效率，并通过消除导致翻译抑制和炎症反应的活性氧物质减轻了接种后的炎症。体内研究表明，G-LNPs@mRNA疫苗具有优越的抗肿瘤效果，并且两剂接种显著增加了细胞毒性T细胞的数量和浸润，这是由于强烈的抗肿瘤免疫反应，从而产生了与传统LNPs制备的mRNA疫苗相比更好的抗肿瘤结果。通过与免疫检查点抑制的协同作用，G-LNPs@mRNA的肿瘤抑制作用进一步增强，这表明基于G-LNPs的mRNA疫苗将成为强大而多功能的癌症治疗平台。