色素上皮衍生因子通过靶向Wnt-β-连环蛋白/VEGF信号通路抑制胎盘植入谱中外绒毛滋养细胞的增殖、侵袭和血管生成，并诱导铁死亡

胎盘植入谱 (PAS) 是产科中最危险的并发症之一，可能导致严重的产后出血和休克，甚至需要进行子宫切除。外绒毛滋养细胞 (EVTs) 的异常迁移和侵袭以及时间和空间上的新血管化增强与促血管生成和抗血管生成因子的异常表达密切相关。色素上皮衍生因子 (PEDF) 是一种多功能调节因子，参与多个重要的生物过程，并被认为是最有效的血管生成抑制因子。本研究旨在探索PEDF对EVT表型及其在PAS中的潜在机制的影响。HTR-8/SVneo细胞通过转染进行PEDF的过表达或敲低。通过细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷和Transwell实验评估细胞增殖和侵袭。通过管道形成实验分析体外血管生成。通过评估脂质活性氧、总铁、Fe2+、丙二醛和还原型谷胱甘肽的水平，使用商业试剂盒评估铁死亡的程度。通过西方印迹法检查铁死亡、血管生成、细胞增殖和Wnt信号通路的生物标志物的表达水平。PEDF过表达降低了外绒毛滋养细胞的增殖、侵袭和血管生成，并诱导其发生铁死亡。用BML-284激活Wnt信号通路和过表达血管内皮生长因子 (VEGF) 逆转了PEDF过表达引起的细胞增殖、侵袭和管道形成的抑制。PEDF过表达引起的铁死亡也被Wnt激动剂处理和VEGF过表达所降低。预计PEDF通过降低Wnt-β-连环蛋白/VEGF信号通路抑制外绒毛滋养细胞的增殖、侵袭和血管生成，并增加其铁死亡。本研究的发现提出了EVTs和PAS表型的新调控机制。