初潮年龄与特发性肺纤维化：一项双样本孟德尔随机化研究

摘要 背景 初发性肺纤维化（IPF）发生率的性别差异表明雌激素对该疾病具有一定的保护作用。 然而，关于内源性雌激素暴露水平相关因素（如女性的初潮年龄（AAM））与IPF之间关系的研究尚显匮乏。我们研究旨在运用孟德尔随机化（MR）方法阐明AAM与IPF之间的因果关系。 方法 我们的研究使用AAM作为内源性雌激素暴露的衡量指标，并通过MR研究其对IPF风险的因果影响。我们采用反方差加权（IVW）方法评估AAM与IPF风险之间的因果关系，并使用加权中位数估计（WME）和MR-Egger方法进行补充分析。进行了一些敏感性分析以评估MR估计的可靠性。 结果 总共选择了9个与AAM显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。 IVW方法表明，遗传上晚发的AAM与IPF风险增加相关（比值比OR = 1.0014，95%置信区间CI = 1.0005–1.0023，p = 0.001）。中位数加权法和MR-Egger方法得到了类似的估计，没有发现异质性或多重表型现象，表明结果是稳健的。 结论 我们的MR研究建议初潮年龄较晚与IPF的易感性增加存在因果关系.