基于VAR2CSA的免疫原的结构引导设计及其在胎盘疟疾疫苗中的鸡尾酒策略

胎盘内重叠有疟原虫Plasmodium falciparum感染的红细胞导致母体贫血、低出生体重和妊娠损失。寄生虫蛋白VAR2CSA通过与宿主受体硫酸软骨素A（CSA）的相互作用促进感染红细胞在胎盘的聚集。能够阻止VAR2CSA-CSA相互作用的抗体与胎盘疟疾的保护效果相关，VAR2CSA是优先研发的胎盘疟疾疫苗抗原。这里，利用VAR2CSA的全长结构进行结构引导设计，产生了一种稳定的免疫原，保持了VAR2CSA的关键保守功能元素。该设计的表达产量比全长蛋白高六倍，并诱导产生有效阻止感染红细胞附着CSA的抗体。所设计的免疫原减少了体积并具有适应性，使得可以高效生产多种VAR2CSA变体，用于鸡尾酒疫苗接种策略，从而增加保护范围。这些设计为开发强效的广泛保护胎盘疟疾疫苗奠定了坚实的基础。