摘要A036：抗铂金卵巢癌中的纳米颗粒靶向揭示了涉及胆固醇摄取和细胞氧化还原平衡的治疗脆弱性的双重轴线

摘要 铂金（Pt）是卵巢癌（OC）的主要治疗方法；然而，大多数患者会出现抗铂金性（Pt-R）。我们显示Pt-R OC细胞通过HDL受体，清道夫受体类型B-1（SR-B1）增加细胞内胆固醇的摄取。使用合成胆固醇缺乏的HDL样纳米颗粒（HDL NPs）阻断SR-B1减少胆固醇摄取，导致细胞死亡并抑制肿瘤生长。减少的胆固醇积累通过减少谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）诱导脂质氧化应激，导致铁死亡。反过来，GPx4的缺失与胆固醇摄取减少相关，并使OC细胞重新对Pt敏感。在机制上，GPx4敲除导致EP300的表达减少，从而减少SREBP2启动子上的H3K27Ac。一旦抑制SREBP2，就会导致SR-B1的下调。因此，化疗耐药性和癌细胞在高氧化应激负荷下的存活迫使SREBP2通过高GPx4和SR-B1表达来维持。靶向SR-B1以调节胆固醇摄取抑制这一轴线，并在体内外导致Pt-R OC中的铁死亡。引用格式：Yinu Wang, Andrea Calvert, Cardenas Horacio, Fukai Chen, Russell Keathley, Ji-Xin Chen, Shad Thaxton, Daniela Matei. 抗铂金卵巢癌中的纳米颗粒靶向揭示了涉及胆固醇摄取和细胞氧化还原平衡的治疗脆弱性的双重轴线摘要。在：AACR特别会议卵巢癌会议记录；2023年10月5-7日；马萨诸塞州波士顿。费城（PA）：AACR；癌症研究 2024；84（第5期补充₂）：摘要编号A036。