肿瘤内递送白细胞介素9通过溶瘤性疫苗病毒在肿瘤模型中引发强效抗肿瘤效果

癌症免疫疗法的成功在很大程度上与免疫活跃的肿瘤相关。急需促进免疫细胞渗透进入肿瘤床的方法，将冷肿瘤转化为热肿瘤。溶瘤病毒可以转变肿瘤微环境（TME），导致免疫活跃的肿瘤。细胞因子是增强溶瘤病毒在此转化中功能的良好候选者。这里，我们使用溶瘤性天花病毒（oVV）递送白细胞介素-9（IL-9）进入肿瘤床，并探索其在结肠和肺肿瘤模型中的抗肿瘤效果。我们的数据显示，IL-9延长了病毒持久性，可能是通过上调IL-10实现的。vvDD-IL-9治疗提高了Th1趋化因子和抗肿瘤因子如IFN-γ、颗粒酶B和穿孔素的表达。IL-9表达增加了TME中CD4+和CD8+ T细胞的比例，并减少了oVV诱导的免疫抑制性髓源抑制细胞（MDSC）的比例，与父病毒治疗相比，导致了强效的抗肿瘤效果。vvDD-IL-9治疗还增加了TME中调节性T细胞（Tregs）的比例，并提高了免疫检查点分子如PD-1、PD-L1和CTLA-4的表达，但不包括GITR。vvDD-IL-9与抗CTLA-4抗体的组合疗法，而不是抗GITR抗体，诱导了系统性肿瘤特异性抗肿瘤免疫，并显著延长了小鼠的总体生存期，表明IL-9表达的溶瘤病毒在癌症免疫治疗中增强免疫检查点阻断所引发的抗肿瘤效果的临床试验的潜在转化。